中毒反应开始表现为粗大震颤,深肌腱反射亢进,持续头痛,呕吐,意识模糊,可能发展至木僵,抽搐,心率不齐。除了锂剂过量易致中毒外,老年病人,肾脏肌酐清除下降者和因发热,呕吐,腹泻,应用利尿剂引起钠离子丧失者,更易发生中毒。除阿司匹林以外的其他非类固醇消炎药也可引起高锂血症。尽管上述情况并非绝对禁用锂剂,但有必要测定基础肾功能,密切观察变化(测定24小时尿量,尿浓度,肌酐清除率),还应经常测定血锂浓度。可减少锂剂量,饮食补充钠。如果怀疑有甲状腺疾病,还要了解TSH对TRH刺激的反应及其他甲状腺功能指标。对于心境相对稳定的患者,应每季度测一次血锂浓度和体重,每半年测一次肌酐和TSH.
锂剂常见的慢性不良反应是粉刺和牛皮癣的加重,甲状腺功能减退,肾源性尿崩症(可随减少剂量或暂停治疗而好转)。如有间质性肾病史,则有产生肾小管末端病损的危险。
采用非典型的抗精神病药利培酮(一般口服4~8mg/d)和奥兰扎平(一般口服5~10mg/d)治疗急性躁狂症的做法日益多见,因为它们导致锥体外系不良反应的风险极小。
抗惊厥药,特别是丙戊酸钠和卡马西平,也得到广泛应用。它们对双相障碍的确切治疗机理尚不明确,但可能与γ-氨基丁酸能机制以及G蛋白信号系统有关。和锂剂相比,它们的长处主要是肾脏毒性小,治疗用量幅度大。丙戊酸钠(尤其是丙戊酸半钠)已被核准用于治疗急性躁狂症。和卡马西平不同,丙戊酸半钠不会抑制骨髓生长,但可能引起儿童肝脏损害。丙戊酸半钠可能导致成人体重增加,脱发,震颤。卡马西平的常见不良反应包括镇静,眩晕,共济失调,复视以及痒疹。卡马西平可自行分解代谢,因此在治疗的第一个月内必须不断增加剂量,而丙戊酸半钠则无须增量。
卡马西平(口服可达28mg/kg/d左右)可用于治疗双相障碍伴情感不协调的精神病性症状者。美国很多医生采用丙戊酸半钠(口服可达每日60mg/kg)作为情感稳定剂,用于急性治疗,特别是敌意,易激惹的躁狂症患者。在治疗期内逐步增加剂量可迅速见效。
尽管焦虑性躁狂可以抗精神病药处理,但治疗仍选用丙戊酸半钠(可达口服每日60mg/kg),特别是当患者出现精神病性症状时。非典型的抗精神病药氯氮平对顽固性混合躁狂障碍患者疗效很好,但也有引起粒细胞缺乏症的危险;奥兰扎平没有这种风险,可作为替代用药。对最严重的躁狂和混合状态患者还可采用电休克法治疗。
对于双相Ⅱ型患者,任何有效的抗抑郁药都可能导致急性治疗性轻躁狂,但丁氨苯丙酮和帕罗西汀的风险最小。丁氨苯丙酮和帕罗西汀没有疗效的患者,可采用反苯环丙胺治疗。发作间隙病情相对稳定的患者和较少复发的患者,可单一应用抗抑郁药治疗。其他大多数双相Ⅱ型患者,还需应用情感稳定剂。锂剂对双相障碍抑郁阶段的患者有一定的急性抗抑郁作用,可单独应用或与其他抗抑郁药合用,但最好与引起循环发作的可能性最小的抗抑郁药合用。锂剂的添加量为600~1200mg/d.抗抑郁药也可添加丙戊酸半钠500~1000mg/d.有些患者对复合应用锂剂与丙戊酸半钠的反应较好。
维持治疗 独立的一次躁狂症发作,其治疗期应持续6个月以上。大多数躁狂发生在双相障碍的复发过程中。两次典型的双相障碍发作间隔<3年时,应用锂剂维持治疗。
血浓度应维持在0.3~0.8mEq/L,一般可每日应用2~5粒300mg胶囊。除非抑郁突破非常严重,否则不应在预防期应用抗抑郁药,即便应用,也只能持续4~12周。如随后产生恶性精神运动加速或混合状态,口服甲硫哒嗪50~300mg/d,持续1~4周可使患者回复;奥兰扎平5~10mg/d是一种切实可行的替代用药。
对于不依从治疗且难于驾驭的躁狂病人,可采用长效吩噻嗪,如氟奋乃静癸酸酯每3~4周肌注12.5~25mg.对于双相障碍伴与情感不协调的精神病性症状,超出“纯”情感性障碍的界限者,往往就有必要间隔地应用长效抗精神病药。