精神疾病诊断和统计手册，第4版对抑郁混合状态并未有具体描述，该状态的表现主要为迟发性的严重抑郁发作中兼有轻躁狂或情感增盛特征。因抗抑郁药会引起持续数月的亚急性，易激惹的抑郁状态，所以会使病情恶化。临床表现包括激惹，迟滞背景下的语言压力，极度疲乏，自咎思想，漂移性焦虑，惊恐发作，顽固性失眠，性欲上升，真实抑郁痛苦的做作表现，极端者甚至有强迫性的自杀意念和冲动。处于抑郁混合状态的患者以及焦虑性躁狂症患者自杀的可能很大，对此有必要进行专门的临床管理。

双相障碍患者中心血管疾病的死亡率有一定增长；锂剂或三环类抗抑郁药引起的心脏毒性对此不能作出解释，因为患者的一亲等血亲虽无明显情感障碍发作，但他们死于心血管疾病的比率也有上升。这种上升也许源于并发的高血压，糖尿病以及冠状动脉疾患，双相障碍患者中普遍的尼古丁和酒精依赖则加剧了这些疾病。

治疗

急性治疗 传统的欣快型躁狂常以急诊病例出现，需要住院治疗。对未伴有其他疾病的欣快型躁狂，锂剂疗效最佳。在进行初步的实验室检查（血常规，尿常规，测定甲状腺素，TSH，血清电解质，肌酐和尿素氮）后，可每日口服碳酸锂300mg，每天2~3次，在7~10天内逐渐增量，直至血浓度达到0.8~1.2mEq/L为止。急性期躁狂病人对锂剂耐受性高而且在开始的10天里会排出钠离子而保留锂。建议规定饮食。青年人由于肾小球滤过功能良好，需要较高的锂盐剂量才可达到相当的血浓度；年纪较大的则相反。因为锂剂需要4~10天潜伏期之后才发挥作用，有时需要在开始时合并每日口服或肌注氟哌啶醇5~10mg（必要时可达30mg/d）或其他抗精神病药；按需给药直到躁狂状态得到控制。对于精神病性，极度兴奋的病例，进食和饮水都有问题，还是先给予1周的抗精神病药肌注和支持性治疗，然后再用锂剂。在急性期治疗的早期阶段，肌注或口服劳拉西泮或氯硝西泮2~4mg，每日3次，可以提高抗精神病药的疗效，因此可减少抗精神病药的剂量。

锂是自然界的一种碱性金属。它对双相障碍的治疗机制包括：通过激活膜磷酸肌醇信号系统降低神经元钙离子通道活性；神经元细胞膜的超极化；突触前去甲肾上腺素去胺作用增加，释放减少；阻滞β肾上腺素受体刺激的肾上腺素环化酶；减低多巴胺更新；增加色氨酸摄入，继而稳定5-HT突触的活性；抑制前列腺素E1 合成；减慢生物节律。虽然锂可以使双相障碍的情绪波动趋于稳定，但它对正常情绪没有影响。它似乎还有抗攻击作用，但对没有双相障碍的患者是否有这种作用，就很难说了。锂没有直接的镇静作用，而且一般不会引起认知损害；如果有认知缺损的话，必须排除锂诱发的甲状腺功能减退。

锂剂对2/3未伴发其他疾病的双相障碍患者有效。良好反应的指征包括：原发性心境障碍有欣快躁狂表现者，年发作次数＜2次者，既往及家族中锂剂治疗有效者。对于混合状态，双相障碍的快速循环形式，病态焦虑，物质滥用或神经疾病的患者，疗效不那么明显。

常用的锂是碳酸盐，它能通过胃肠道迅速完全吸收，在90分钟内血浓度达到峰值。它不会被生化代谢；95%经肾脏排泄，如果钠离子负荷高，排泄速度加快。因此，任何引起钠离子丧失的情况，如使用利尿剂或疾病都有引起蓄积中毒的风险。半衰期为24小时，随年龄升高而延长。4~6日后达到稳定血浓度，然后才产生抗躁狂作用。在躁狂发作期，病人保锂排钠，与维持预防期相比，在急性期治疗，口服剂量和血浓度都应达到较高水平。锂剂的治疗指数波幅狭窄，应密切观察锂的血浓度水平。

锂剂最常见的轻度急性不良反应包括：小幅震颤，肌纤颤动，恶心，腹泻，多尿，口渴，烦渴以及体重增加（部分与高热量饮料有关）。这些反应常常是暂时的，轻微减量，分次用药（如每日3次）或者使用缓释剂型都可使不良反应消退。一旦确定剂量，应在晚餐后应用全部剂量。这样用药可以增加治疗依从性，据信血浓度低谷可以保护肾脏。β-阻滞剂，如口服心得安25mg，每日1~2次，可控制失能性震颤。