鄢盛恺 博士

　　中国医学科学院 中国协和医科大学 北京协和医院检验科（北京，100730）

　　众多研究资料表明，动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）不是一种简单的脂质沉积性疾病，机体炎症在AS的形成和发展过程中也起着关键作用。近年来，随着检测方法的改进，特别是采用一些新的敏感的方法检测血清高敏C-反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP），发现其轻度升高与冠状事件、中风及周围血管病相关联，是一种独立的危险因素，是预测急性冠脉综合征（ACS）患者、稳定性和不稳定性心绞痛及支架置入患者未来事件的因素。hs-CRP作为炎症标志物及AS、血栓形成疾病的介导和标志物在心血管疾病诊治中的应用越来越受到临床广泛重视。

　　1 何谓CRP?

　　CRP是一种能和肺炎链球菌的荚膜C多糖结合，由5个相同的亚单位（23KD）以非共价键聚集形成的环状五聚体蛋白，分子量为115 KD，半寿期为19h，多由白细胞介素-6（IL-6）等炎性分子刺激肝脏细胞合成。正常人血清中CRP含量极微。一般新生儿血清CRP水平小于2mg/L，大于此值即与细菌感染的严重程度有关；儿童和成人≤10mg/L；10~99 mg/L提示局灶性或浅表性感染，≥100mg/L提示败血症或侵袭性感染等严重感染。

　　CRP是急性时相反应蛋白之一，在感染发生后6~8h开始升高，24~48h达到高峰。比正常值高几百倍甚至上千倍，升高幅度与感染的程度呈正相关。在疾病治愈后其含量急速下降，一周内可恢复正常。病毒感染时，CRP不增高（除了一些严重侵袭导致组织损伤的病毒如腺病毒、疱疹病毒等）。临床上CRP一般作为鉴别细菌或病毒感染的一个首选指标，用于自身免疫性及感染性疾病的诊断和监测，以及抗生素疗效观察等。

　　2 hs-CRP的测定方法

　　hs-CRP并不是一种新的CRP，其实是根据测定方法更敏感而命名。临床常规测定普通CRP的方法检测线性一般为3~200mg/L，因缺乏较高的灵敏性已不足以预测心血管事件的危险。近年相继采用胶乳增强的免疫比浊法等技术大大提高了分析的灵敏度（检测低限为0.005~0.10mg/L不等），在低浓度CRP（如0.15~10mg/L）测定范围内有很高的准确度。用2

　　这些方法所进行测定的CRP称为高敏感（high-sensitivity）或超敏感（ultrasensitive）CRP，国内一般简称为超敏或高敏CRP （英文缩写为hs-CRP）。

　　人群中血清hs-CRP水平分布通常没有性别和种族差异。美国中年人hs-CRP水平的10%、25%、50%、75%和90%临界值分别为0.3、0.6、1.5、3.5和6.6mg/L。此外，美国的四项研究发现，男性和没有采用激素替代治疗（HRT）的妇女hs-CRP五分之一区间分布极为相似，临界值分别为4.0mg/L，目前已被推荐使用。一般认为，我国健康人群hs-CRP水平的中位数范围为0.58~1.13mg/L。多数研究认为hs-CRP在3mg/L以下，冠状动脉事件发生危险较低。美国疾病控制预防中心（CDC）与美国心脏协会（AHA）建议，可根据hs-CRP水平对患者进行心血管病危险分类：即3.0mg/L为高度危险。

　　对于hs-CRP的测定，一般有如下建议：⑴应在无炎症或感染条件下（代谢稳定）进行测定， 以为了减少个体差异；⑵hs-CRP结果一般以mg/L表示；⑶可使用新鲜、储存和冷冻的样品[血清或血浆（EDTA、肝素抗凝）]；⑷试剂灵敏度要高（通常应≤0.3mg/L，如用于研究应低至0.15mg/L），在可测定范围内有较高精密度（变异系数CV不应超过10%）；⑸对检测系统进行定期多点校准，采用4参数logit-log等模式制备校准曲线；⑹试剂应采用符合世界卫生组织（WHO）的CRP标准品85/506或国际临床化学联合会（IFCC）/欧洲标准物质局（BCR）/美国病理家学会（CAP）用国际有证参考材料（CRM）470标准。⑺建议用禁食与非禁食两种方法，间隔两个星期测定，可得这种标志物水平更加稳定的评估。如果证实hs-CRP>10mg/L，应查找明显感染或炎症的来源，两个星期后再测。