美国国家胆固醇教育项目（NCEP）旨在通过降低高胆固醇血症的患病率来降低冠心病患病率和病死率。自1988年NCEP成人治疗组第一套指南（ATPⅠ）颁布以来，医生、患者和整个社会对胆固醇的认知大大提高，饮食中饱和脂肪酸和胆固醇的摄入量明显减少，血胆固醇平均水平显著降低，冠心病患病率和病死率也同时下降。随着临床研究以及人们对高胆固醇血症的理解不断深入，NCEP于1993年和2001年分别颁布了ATPⅡ和ATPⅢ，2004年又发表了对ATPⅢ的补充说明，不断将最新临床研究证据融入指南中。NCEP调脂指南的发展历程反映了人们对高胆固醇血症本质、动脉粥样硬化与心血管事件的逐步认识过程。

　　1 ATPⅠ和ATPⅡ的产生背景

　　早期流行病学研究发现，血胆固醇水平与冠心病发病相关。

　　1984年发表的弗雷明汉心脏研究显示，血清总胆固醇水平与冠心病事件呈显著正相关，总胆固醇水平每升高1%，冠心病事件风险增加2%。

　　多危险因素干预试验（MRFIT）包括12866例35～57岁男性高脂血症患者，通过限制食物中饱和脂肪酸含量以增加多不饱和脂肪酸摄入，同时改善生活方式。6年后，患者总胆固醇水平平均下降12.1 mg/dl, 舒张压下降10.5 mmHg, 吸烟减少50%，冠心病（CHD）死亡率降低49%。

　　血脂研究门诊与CHD一级预防试验（LRC-CPPT）中，给予高胆固醇血症患者考来烯胺治疗7.4年的结果显示，治疗组冠心病死亡危险降低24%（P160 mg/dl或处于临界水平(130~159 mg/dl)并同时存在2种以上其他危险因素的患者，应采取冠心病一级预防措施。对于非冠心病或有0～1个心血管危险因素的患者，LDL-C治疗目标为＜160 mg/dl，对于冠心病或有≥2个心血管危险因素的患者，LDL-C治疗目标为＜130 mg/dl。

　　此后的临床研究提供了更多降胆固醇治疗有益的证据。纳入36万多例患者的MRFIT研究于1990年公布了为期10.5年的随访结果，显示总胆固醇水平每降低1%，冠心病死亡危险降低2%。此外一些血管造影研究如FATS、SCOR、STARS和MARS研究等采用定量冠脉造影技术，分析了降胆固醇治疗与冠状动脉病变进展之间的关系，显示降低胆固醇的治疗可以明显延缓甚至逆转冠状动脉病变进展。这些临床试验结果为ATPⅡ的制订和公布奠定了基础。

　　1993年颁布的ATPⅡ提出，LDL-C是调脂治疗的首要目标，同时提出了冠心病患者的强化治疗策略。ATPⅡ建议对患者进行危险分层，低危、中危和高危（冠心病或冠心病等危症）患者LDL-C治疗目标分别为＜160 mg/dl、＜130 mg/dl和＜100 mg/dl。ATPⅡ进一步明确了危险分层在确定治疗策略过程中的重要性，并提出了针对高危患者更积极降低LDL-C的治疗策略。

　　2 从ATPⅠ和ATPⅡ到ATPⅢ

　　90年代中期，数项具有里程碑意义的大规模临床研究问世。包括北欧辛伐他汀生存研究（4S）、胆固醇和冠心病复发事件研究（CARE）、普伐他汀对缺血性心脏病长期干预研究（LIPID）、西苏格兰冠心病预防研究（WOSCOPS）和空军/得州冠状动脉粥样硬化预防研究（AFCAPS/TexCAPS）。这些研究通过对超过3万例受试者的临床观察，从一级预防和二级预防的角度进一步证实了降低LDL-C对冠心病事件的有益影响。

　　汇总资料表明，在一定范围内降低LDL-C，可以使心血管事件联合终点的相对危险持续减少。新临床研究证据促成了调脂新指南ATPⅢ的颁布。

　　ATPⅢ仍将LDL-C作为治疗的首要目标，推荐LDL-C的理想水平为<100 mg/dl。ATPⅢ强调对具有多重心血管病危险因素的患者进行一级预防,将糖尿病及具有多重危险因素（10年心血管事件风险高于20%）的患者定义为冠心病等危症，并强调这些患者的LDL-C治疗目标与冠心病患者相同。

　　ATPⅢ引入弗雷明汉评分系统来预测患者10年冠心病事件绝对危险，对识别出的高危人群推荐进行积极的降LDL-C治疗，代谢综合征患者应接受强化生活方式干预及治疗。但在当时，仍没有证据支持将LDL-C降至<100 mg/dl的更低水平。