本法在液相中进行，囊心物与囊材在一定条件下形成新相析出，故又称相分离法。其微囊化步骤大体可分为囊心物的分散、囊材的加入、囊材的沉积和囊材的固化4步。相分离法分为单凝聚法、复凝聚法、溶剂一非溶剂法、改变温度法和液中干燥法。

　　(1)单凝聚法：是在高分子囊材溶液中加入凝聚剂以降低高分子材料的溶解度而凝聚成囊的方法，是相分离法中较常用的一种方法。

　　1)基本原理：如将药物分散在明胶材料溶液中，然后加入凝聚剂(可以是强亲水性电解质硫酸钠水溶液，或强亲水性的非电解质如乙醇)，由于明胶分子水合膜的水分子与凝聚剂结合，使明胶的溶解度降低，分子间形成氢键，最后从溶液中析出而凝聚形成凝聚囊。这种凝聚是可逆的，一旦解除凝聚的条件(如加水稀释)，就可发生解凝聚，凝聚囊很快消失。这种可逆性在制备过程中可加以利用，经过几次凝聚与解凝聚，直到凝聚囊形成满意的形状为止(可用显微镜观察)。最后再采取措施(最后调节pH值至8～9，加入37%甲醛溶液)加以交联，使之成为不凝结、不粘连、不可逆的球形微囊。

　　2)成囊条件：凝聚系统的组成;明胶溶液的浓度与温度;药物及凝聚相的性质;凝聚囊的流动性及其与水相间的界面张力;交联固化。常用甲醛作交联剂。

　　3)成囊的影响因素：凝聚剂的种类和pH;药物的性质;增塑剂的影响。

　　(2)复凝聚法：系使用带相反电荷的两种高分子材料作为复合囊材，在一定条件下交联且与囊心物凝聚成囊的方法。复凝聚法是经典的微囊化方法，适用于难溶性药物的微囊化。 可作复合材料的有明胶与阿拉伯胶(或cMc、cAP等多糖)、海藻酸盐与聚赖氨酸、海藻酸盐与壳聚糖、海藻酸与清蛋白、清蛋白与阿拉伯胶等。

　　现以明胶与阿拉伯胶为例，说明复凝聚法的基本原理。将溶液pH值调至明胶的等电点以下使之带正电(pH 4.O～4.5时明胶带的正电荷多)，而阿拉伯胶仍带负电，由于电荷互相吸引交联形成正、负离子的络合物，溶解度降低而凝聚成囊，加水稀释，加入甲醛交联固化，洗去甲醛，即得。

　　(3)溶剂一非溶剂法：是在囊材溶液中加入一种对囊材不溶的溶剂(非溶剂)，引起相分离，而将药物包裹成囊的方法。

　　(4)改变温度法：不需加入凝聚剂，通过控制温度成囊。常用乙基纤维素作囊材，先在高温下将其溶解，降温时溶解度降低而凝聚成囊。

　　(5)液中干燥法：从乳浊液中除去分散相挥发性溶剂以制备微囊的方法。

　　2.物理机械法：

　　本法是将固态或液态药物在气相中进行微囊化的方法，需要一定设备条件。包括：喷雾干燥法;喷雾凝结法;空气悬浮法;多孔离心法;锅包衣法。