药物溶解度和溶解速度

　　一、影响溶解度因素：

　　1、药物的极性和晶格引力

　　2、溶剂的极性

　　3、温度

　　4、药物的晶形

　　5、粒子大小

　　6、加入第三种物质

　　二、增加药物溶解度的方法：

　　1、 制成可溶性盐

　　2、引入亲水基团

　　3、加入助溶剂：形成可溶性络合物

　　4、使用混合溶剂：潜溶剂（与水分子形成氢键）

　　5、加入增溶剂：表面活性剂 （1）、同系物c链长，增溶大 （2）、分子量大，增溶小（3）、加入顺序 （4）用量、配比

　　流变学简介

　　流变学：研究物体变形和流动的科技交流科学。

　　牛顿液体：一般为低分子的纯液体或稀溶液，在一定温度下，牛顿液体的粘度η是一个常数，它只是温度的函数，粘度随温度升高而减少。非牛顿液体：

　　1、塑性流动：有致流值

　　2、假塑性流动：无致流值

　　3、胀性流动：曲线通过原点

　　4、触变流动：触变性，有滞后现象

　　粉体学

　　一、粉体学：研究具有各种形状的粒子集合体的性质的科学。

　　二、粒子径测定方法：

　　1、光学显微镜法

　　2、筛分法

　　3、库尔特计数法

　　4、沉降法

　　5、比表面积法

　　三、比表面积的测定：

　　1、吸附法（bet法）

　　2、透过法

　　3、折射法

　　四、粉体的流动性：用休止角、流出速度和内磨擦系数衡量。

　　1、 休止角：θ越小流动性越好，

　　2、 θ<300流动性好3、 流出速度：越大，

　　4、 流动性越好

　　5、 内磨擦系数：粒径在100-200um，

　　6、 磨擦力开始增加，

　　7、 休止角也增大。θ≤300 为自由流动，θ≥400不再流动，增加粒子径，控制含湿量，添加少量细料均可改善流动性。

　　表面活性剂

　　一、概念：表面活性剂：具有很强的表面活性并能使液体的表面张力显著下降的物质。

　　二、分类：

　　（一）阴离子表面活性剂：

　　1、 肥皂类：高级脂肪酸的盐，

　　2、 硬酯酸、油酸、月桂酸 一般外用3、 硫酸化物：十二烷基硫酸钠（sds，

　　4、 叶桂醇硫酸钠，

　　5、 sls），

　　6、 乳化性强，

　　7、 稳定，

　　8、 软膏剂乳化剂。

　　3、磺酸化物：十二烷基苯磺酸钠等，广泛应用的洗涤剂

　　（二）阳离子表面活性剂：季铵化合物 新洁尔灭等

　　（三）两性离子表面活性剂：

　　1、卵磷脂：对热敏感，60℃以上变为褐色，易水解，制备注射用乳剂及脂质体。

　　2、氨基酸型和甜菜碱型两性离子表面活性剂：在碱性中呈阴离子性质，起泡，去污； 在酸性中呈阳离子性质，有杀菌能力。

　　（四）、非离子型表面活性剂：

　　1、 脂肪酸甘油酯：hlb为3——4，

　　2、 用作w/o 型。

　　3、 蔗糖脂肪酸酯：不

　　4、 溶于水，

　　5、 可形成凝胶，

　　6、 作o/w 型。

　　3、脂肪酸山梨坦：失水山梨醇脂肪酸酯，司盘span，酸碱酶易水解，hlb1.8-3.8 w/o型4、聚山梨酯：聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，吐温（tween），粘稠状黄色液体，对热稳定，增溶作用不受ph影响，是常用的增溶剂、乳化剂、分 散剂和润湿剂。 o/w 型

　　5、聚氧乙烯脂肪酸酯：卖泽myrij ，较强水溶性，o/w 型。

　　6、聚氧乙烯脂肪醇醚：苄泽brij ，较强亲水性质，o/w 型。 平平加

　　7、聚氧乙烯——聚氧丙烯共聚物：泊洛沙姆poloxamer，普朗尼克pluronic，增溶作用弱亲水、亲油、润湿、分散、起泡、消泡。poloxamer188 （o/w 型）：制备的乳剂能耐热压灭菌和低温冰冻。

　　三、表面活性剂的特性：

　　1、 形成胶束：临界胶束浓度cmc：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。

　　2、 亲水亲油平衡值hlb：表面活性分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力。HLB 3——6：w/o型 hlb 8——18：o/w 型 HLB 7——9：润湿剂 hlb 13-18：增溶剂