幽门螺杆菌是慢性胃炎、消化性溃疡及胃肠道淋巴瘤的主要致病因素，并与胃癌发生密切相关，WHO将其列为第一级致癌物质，流行病学调查表明，我国是胃癌癌的高发区及Hp高感染区，已对人民健康造成重大危害，尽管抗生素治疗在HP相关性治疗方面取得了较大进展。但其毒副作用明显，疗效不稳定，无法解决其复发问题，人类与病原微生物的长期斗争历史表明，有效控制和彻底消灭某种传染病的最佳途径是疫苗接种，Hp疫苗接种将是预防Hp感染，降低Hp相关性疾病发病率的最佳选择。1995年费城会议上Rapuoli指出开发Hp疫苗需要至关重要的三种成分：①必须现能干扰粘附和毒性且存在于所有菌株的保护性抗原。如尿素酶、热休克蛋白60、粘附素等；②临床前试验需要能模拟感染和疾病的动物模型，一种新的Hp感染小鼠需要新鲜的临床分离株来感染小鼠，这一模型能重复人体疾病的诸多临床表现，如上皮细胞损害和炎症等；③需要有适用人体的粘膜佐剂，比较肯定的有霍乱毒素B亚单位、大肠杆菌热敏毒素B亚单位等。

1.抗原基因的选择研究疫苗的首要任务 便是寻找免疫原，Lazowskaetal在HP蛋白免疫原的寻找方面作了较为出色的工作，最初应用全菌抗原和膜佐剂口服免疫Hp感染的小鼠，成功诱导小鼠保护性免疫反应，但全菌抗原成分复杂，副反应多，研制Hp亚单位疫苗成为必然。HpUre基因组，由A，B，C，D四个亚基基因组成，基因结构已清楚，其中A，C，D亚基免疫原性差，其免疫保护作用十分微弱，仅有UreB亚基能产生保护性免疫，是疫苗和诊断用抗原的主要候选基因之一；CagA基因较大，编码分子量94KD的细胞毒性相关蛋白，是Hp的主要致病因子。因此研究UreB或CagA相关的疫苗将能有效预防致病Hp的感染和发病，Ure作为候选菌苗有许多优点：

在菌株中含量丰富，分布在细菌表面，广泛表达和高度保守；其大分子量和颗粒状结构也更有利于粘膜免疫接种。Pappoetal用纯化的HelicobacterfelisUreB亚单位和CT口服免疫小鼠后可抗Hf定植，而UreA亚单位则无保护作用，UreB亚互单位和LT口服免疫小鼠，同样产生抗Hf感染保护力，重组的Ure和LT口服、鼻腔、直肠免疫同样能够诱导小鼠产生免疫保护力，Ure抗体被动免疫小鼠后也能预防Hf感染的事实，间接说明Ure诱导产生的免疫保护力是体液免疫应答介导的，螺杆菌属的Ure同源性非常高，HpUreB亚单位和佐剂CT口服免疫小鼠可抗Hf感染的事实，说明螺杆菌属的Ure存在交叉性表位，免疫后可引起交叉性保护，目前在小鼠模型上已证实多种Hp抗原包括VacA，Ure，CagA，过氧化氢酶、HpGroES类蛋白等。都可诱导小鼠产生免疫保护力。

疫苗能否清除已有的感染？Doidge采用Hp超声裂解物和重组UreB亚单位，结合CT口服免疫慢性Hp感染小鼠，结果证实口服免疫兼具预防和治疗双重作用，Doidge在Hm感染的雪貂中也发现类似结果。Ghiaraetal研究了Hp相关抗原作为疫苗治疗慢性Hp感染效果，同时也试验大肠杆菌突变脱毒肠毒素作为粘膜佐剂的可能性，结果表明不管是Hp超声裂解物或者重组蛋白VacA和CagA，与UTK63一起免疫，都成功地清除了小鼠体内已有的Hp，并且免疫3mo后仍无感染，Marchettietal实验了LT，LTK63佐剂与全菌、内源性VacA，Ure，CagA及重组VacA，CagA的免疫保护作用，发现都可激发小鼠产生免疫保护。

2.关于佐剂粘膜免疫 需要强的佐剂以提高抗原的免疫原性，粘膜佐剂可刺激Th2型粘膜免疫反应。未来的Hp疫苗必须辅以能有效诱导粘膜免疫的佐剂，活化Th2细胞免疫途径，才能产生大量的slgA，才能克服Hp抗原性弱的问题。CT和LT是目前研究最为深入的粘膜免疫佐剂，它们都具有较强的粘膜免疫原性和粘膜佐剂效应， 与不相关可溶性蛋白抗原同时口服免疫机体，能消除机体对这些免疫蛋白的耐受性，诱导机体产生针对CT及其免疫蛋白的长期免疫记忆。

它们都能促进抗原递呈细胞的抗原呈递，选择性诱导抗原特异性Th2细胞应答，促进上皮内淋巴细胞的有丝分裂和B细胞种型分化，但由于CT口服时在某些品系小鼠诱生超敏反应，而改用CT-B单位即可避免，故有人认为CT-B是至今为止最为有效最为安全的粘膜免疫佐剂之一，目前人们更为亲睐LT-B，因为LT-B较CT-B拥有更可靠的安全性和有效性，Michertietal在临床实验了重组HpUre和LT口服免疫Hp染的志愿者的安全性和免疫原性，结果发现治疗患者仅出现腹泻等，较少的副反应；而使用脱毒LT可避免以上副反应。LTK63与LT区别在于丝氨酸取代了第63位的赖氨酸，LTK63作为粘膜佐剂在动物模型上已成功诱导抗原特异的体液免疫反应和风疹病毒特异的毒性淋巴细胞反应，因此LTK63作为佐剂完全可能在未来临床中用于Hp治疗性免疫。最近Kinetal采用聚微囊包襄的全菌抗原口服免疫小鼠同样可诱导小鼠产生强烈的系统和粘膜免疫，免疫8wk后，胃肠液中抗HPslgA和血清lgG仍维持较高平，Hp菌攻击小鼠保护率高达95%，与CT，LT佐剂组对比无显着差异，表明聚微襄颗粒可以诱导针对Hp特异系统和粘膜免疫，并且可以作为未来Hp疫苗的佐剂。