11年护士资格考试考前辅导_钙通道阻滞剂在肾内科领域中的应用_卫生职称_复习指导

       ＣＣＢ降压以外的作用钙离子参与多种细胞生理活动，包括分泌、运动、传递、生长等；也参与许多生长因子的作用过程，因此阻断过多钙离子进入到细胞内也必然会阻断由钙离子参与的一些过程。上述这些作用有些不一定与血压改变有关。近期的研究显示，在肾组织内广泛存在钙通道，其中部分在血管紧张素刺激后可开放。例如最近研究发现，肾小球毛细血管上皮足突细胞的钙通道可能与该处细胞骨架功能有关，从而可能与蛋白尿有关。系膜细胞中如钙离子浓度过高，可以使大分子物质在该细胞中穿行加快，阻断该处钙通道可以减轻因蛋白尿或其他大分子物质通过而致吞噬这些大分子物质过多，从而进一步诱发病变。许多肾实质细胞中钙离子过多可促使线粒体过度工作，导致反应性氧化产物过多，而用ＣＣＢ后可起到抗氧化效果。在由高血脂所致的动脉粥样硬化动物模型中，应用ＣＣＢ后可改善由乙酰胆碱所致的血管扩张障碍。令人印象最深刻的是，在转肾素基因（ｄＴＲ）小鼠的肾素、血管紧张素高度兴奋时，经ＣＣＢ治疗后病变也可减轻，同时过高表达的趋炎症因子也下降，而用一般降压药（β受体阻滞剂）或利尿剂则无此作用，说明ＣＣＢ除降压外还有很多阻止脏器结构过度重塑的作用。
　   ＣＣＢ是包括一大组可阻断钙通道的药物在治疗高血压的Ｌ型ＣＣＢ中包括双氢吡啶及非双氢吡啶两大类。非双氢吡啶类可改善肾血流动力学，但降压作用差，应用后很难达到理想的降压效果；某些老的双氢吡啶类ＣＣＢ虽然降压快，但作用时间短，不良反应大，也难被广泛应用。另外，当患者有肾脏疾病同时合并心血管疾病时，非双氢吡啶类ＣＣＢ对周围血管、心脏传导和收缩情况尤其不利。非洛地平虽为双氢吡啶类，但降压作用好而不良反应少，作用时间长，可以良好地控制全天血压；对于周围血管的扩张作用与对心肌作用之比有高度的选择性，比值为１１８∶１，因此在降压同时对心脏无不良影响。除此以外，非洛地平在有肾脏损害伴高血压者降压效果良好；著名的ＨＯＴ研究在分析降压同时对血清肌酐的影响时发现，所有患者的血清肌酐数值以及３个不同降压目标在３．８年随访期间无显著变化。研究结果显示，１５６０１例患者中，仅１２０例患者（０．８％）的基础肌酐在最后随访时＞２．０ｍｇ／ｄｌ，其中大部分是基础肌酐＞１．５ｍｇ／ｄｌ的患者（占该组患者的１７．９％），而原基础肌酐＜１．５ｍｇ／ｄｌ的患者仅有０．４％。在３．８年随访结束后，依然有７８％的患者继续使用该药，说明非洛地平的疗效及耐受性良好，因此是肾科中治疗高血压药物中较为满意的一种。
        总之，ＣＣＢ良好的降压、抗氧化、对肾功能影响少等优点，使其在肾科中占有十分重要的地位。正确认识ＣＣＢ的各种特点，同时选择适合不同肾脏疾病的ＣＣＢ，或以主、或以辅合理应用，将会进一步提高肾脏病治疗的水平。

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