(1)氯丙嗪
1)作用:通过阻断中脑-边缘系统通路和中脑-皮质通路的DA受体,发挥抗精神病作用;还能阻断肾上腺素α受体和M胆碱受体,故氯丙嗪的药理作用广泛而复杂。
①中枢神经系统:A:抗精神病作用:实际是药物的镇静安定作用在精神病患者身上的体现。此作用不产生耐受性。B:镇吐作用:药物具有强大的镇吐作用。C:对体温调节的影响:作用于下丘脑体温调节中枢,使其调节功能失灵,致机体温度随外界温度变化而变化。D:增强中枢抑制药作用:与麻醉药、镇静催眠药、镇痛药等合用后,可明显增强其作用,为减轻对中枢神经系统的抑制,应用上述药物要适当减量。
②自主神经系统:能阻断α受体(可翻转肾上腺素的升压作用),同时可抑制血管运动中枢,并直接舒张血管平滑肌。但反复应用易产生耐受性,故不宜用于降血压。药物还有阻断M胆碱受体作用。
③内分泌系统:可促进催乳素的分泌;抑制促性腺激素、促肾上腺皮质激素和生长素的分泌。
2)用途
①精神病:对各型精神病患者均有效。因无根治作用,故需长期服药,以维持疗效、减少复发。
②呕吐、嗝逆:除晕动病外(系前庭刺激所致),对因疾病、药物、放射以及妊娠引起的呕吐均有效;还可用于顽固性嗝逆。
③人工冬眠与低温麻醉:本药与H1受体阻断剂异丙嗪、镇痛药哌替啶组成人工冬眠合剂,用于严重感染、严重中毒、休克及高热患者。在物理降温的配合下,氯丙嗪可用于低温麻醉。
3)不良反应:本药虽然安全范围大,但因作用广泛,长期用药仍可出现不良反应。
①一般不良反应:口干、嗜睡、视力模糊、便秘、鼻塞、心动过速、体位性低血压等;长期应用可引起乳房肿大、闭经、生长减慢等内分泌紊乱症状。
②锥体外系反应:是氯丙嗪长期大量用于治疗精神分裂症时出现的一类特有的严重不良反应。包括:A:帕金森综合征(震颤麻痹症);B:急性肌张力障碍:由于舌、面、颈及背部肌肉痉挛,患者出现强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难及呼吸运动障碍;C:静坐不能:患者表现为坐立不安;除上述三种症状外,少数患者还可出现迟发性运动障碍的表现。
③过敏反应:常见为皮疹、光敏性皮炎;
④急性中毒:一次服用大剂量药物(1~2g),可出现昏睡、血压下降、心动过速、休克等,应及时对症处理,但禁用肾上腺素升压。
例题:氯丙嗪临床用于治疗
A.焦虑症 B.抑郁症 C.帕金森病 D.癫痫 E.精神分裂症
答案:E
(2)丙米嗪
1)作用
①中枢神经系统:药物可抑制突触前膜对去甲肾上腺素及5-羟色胺的再摄取,使突触间隙中两种递质的浓度升高,促进突触传递功能而发挥抗抑郁作用。
②自主神经系统:有阻断M胆碱受体作用,与其不良反应有关。
③心血管系统:对心肌有奎尼丁样作用;可引起血压下降、心动过速、心律失常。
2)用途
①抑郁症:对内源性、反应性、更年期抑郁症较好,对伴有焦虑的抑郁症疗效显著。
②儿童遗尿症:剂量依年龄不同而有差异,疗程为3个月。
3)不良反应:常见如口干、视力模糊、眼压增高、便秘、心动过速、尿潴留等阿托品样作用;过量可引起血压下降、心律失常。故前列腺肥大、青光眼禁用,心血管病患者慎用。