以外科手术切除为主。对放射治疗不敏感。手术原则必须作广泛彻底切除，切除范围要比其他恶性肿瘤更广、更深。由于恶性黑色素瘤早期就有区域区淋巴结转移，且转移率较高，因此应施行选择性颈淋巴清扫术。

化学药物如二甲三氮烯唑酰胺（DTIC）、卡莫司汀、羟基脲；放线菌素D、长春新碱等对恶性黑色素瘤有一定疗效，可作局部动脉插管注射，也可用静脉注射，作为手术前后的综合治疗。恶性黑色素瘤的综合序列治疗，程序根据经验推荐下列方案：原发灶首选冷冻治疗→化学治疗→颈部选择性或治疗性清扫术→免疫治疗。

皮肤恶性黑色素瘤的总5年生存率为50%，黏膜者为20%。