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原发性巨球蛋白血症（primarymacroglobulinemia）又称Waldenstrem巨球蛋白病，是一种伴有血清IgM增加的B细胞增殖病。疾病原因不明，其临床和病理学表现与多发性骨髓瘤有所不同，骨损害不常见，疾病发展类似淋巴瘤。患者除有体重减轻、乏力、贫血和肝、脾、淋巴结肿大、反复感染等一般症状外，主要表现为IgM过多所致的血液高粘性综合征，可出现粘膜出血和视力减退，以及一些神经症状，例如头痛、眩晕、嗜睡、甚至昏迷和全身抽搐等。由于高血容量可导致心力衰竭，所以在血清相对粘度大于3时即可出现临床症状，但也有粘度达7～10仍未有严重症状者。

增多的IgM主要为19S五聚体，也有更大的聚合物达27S以至31SS，这更加重了血液粘度；少数患者也有为7S单体的。血清IgM水平一般均超过300mg/dl，占血清总蛋白的30％以上。骨髓中B细胞增生呈多态性，有含IgM的浆细胞和浆细胞样淋巴细胞，还有多量带SmIgM的淋巴细胞。另外，有些IgM分子具有冷球蛋白的特征，患者可伴有雷诺形象；还有约40％的病人可出现本周蛋白尿。