肝纤维化标志物测定及临床意义
肝纤维化是肝硬化前期的必经阶段,肝纤维化和肝硬化是各种病因所致慢性肝损伤导致的肝实质细胞及其所占空间的减少,间质细胞增多及细胞外间质(尤其是胶原)含量增加。
目前肝纤维化的标志物,通常检测质酸、III型前胶原N末端肽、IV型胶原、层粘连蛋白及脯氨酸羟化酶等项目以反映肝纤维化的活动性、相对严重程度、代偿能力、疗效观察及预后等。
III型前胶原与IV型胶原:
正常肝脏胶原含量相对较少。
肝细胞及间质细胞产生的III型前胶原,经肽酶切下两端非螺旋球形伸展部即为前胶原肽游离入血,测定血中III型前胶原能反映肝细胞胶原合成量。
IV型胶原是基底膜的主要成分。在肝脏受损后IV型胶原合成增多,慢性活动性肝炎多伴有进行性肝纤维化。
临床意义:IV型胶原与肝纤维化及肝脏炎症坏死有关,是纤维形成的活动指标。晚期肝硬化患者相对早期肝硬化,血中III型前胶原氨基末端肽反而低,提示肝硬化晚期III型前胶原合成率降低。因此,对肝脏损伤患者血中III型前胶原氨基末端肽浓度动态观察更有临床意义。
IV型胶原是目前临床主要用于观察肝硬化的指标。血清IV型胶原浓度基本可以反映肝纤维化的程度。急性肝炎时,虽然大量肝细胞损害,但无明显结缔组织增生,故血清IV型胶原浓度无显著增加。慢性活动性肝炎、肝硬化、肝细胞癌患者血清IV型胶原是浓度依次增加。