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10年公卫执业医师考试考前辅导_致畸作用机理1

www.zige365.com 2010-9-7 14:45:52 点击:发送给好友 和学友门交流一下 收藏到我的会员中心

  在凋亡中起一定作用的基因在不断增长。p53基因,有肿瘤抑制基因的作用,能促进凋亡或生长停止。在正常的发育期间出现的凋亡不需要p53基因,例如,有p53-缺陷的胚胎能正常发育。然而,p53可能在对DNA损伤的反应中对导致生长停止或凋亡有重要作用。如,与正常纯合子(十/十)的对照相比较,在杂合子p53缺陷(P/十)妊娠小鼠的子代中,苯并[a ]芘引起的胎儿吸收和产后死亡的发病率分别增加了3倍和10倍以上。生长因子和一些细胞因子(IL-3,IL-6)能预防p53-依赖的凋亡。

  c-myc产物的表达使DNA持续不断地合成,而面临DNA损伤时它可能促成凋亡。Bcl-2有作为凋亡的阻遏物的功能和与类似物Bax结合的功能,Bax可与它自己或与Bcl-2成为二聚物。Bax同型二聚体促成细胞死亡,Bcl-2/Bax异型二聚体抑制细胞死亡。

  已证实,致畸因子过高热、环磷酰胺或砷酸盐处理着床后的小鼠胚胎,在一些胚芽组织中与凋亡一起导致DNA断裂、caspase-3的话化和多聚(腺甘酸二磷酸-核糖)聚合酶(PABP)的分裂。这些因子还能引起胚胎线粒体的改变而造成细胞色素C的释放,并造成caspase-3上游的活化因子caspase-9的活化。

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