一、毒物引起的细胞调节功能障碍:
(一)基因表达调节障碍:
基因表达调节障碍可发生于直接负责转录的元件上、细胞内信号转导途径的
成员以及细胞外信号分子的合成、贮存或释放过程中。
1.转录调节障碍:
2.信号转导调节障碍:
(二)细胞瞬息活动的调节障碍:
二、毒物引起的细胞维持功能改变:
(一)细胞内部维持自身功能的损害:
1.危害细胞存活的原发性代谢紊乱
(1)ATP耗竭:
(2)细胞内Ca2+稳态失调:
2.原发性代谢紊乱之间的相互影响导致的细胞紊乱:
(1)细胞ATP储存的耗竭剥夺了内质网质膜Ca2+泵的燃料,引起胞浆Ca2+的升高。
(2)细胞内高钙促进ROS和RNS的形成,而ROS与RNS使巯基依赖的Ca2+泵发生氧化性失活,这反过来又加剧了高钙。
(3)ROS与RNS也能消耗ATP储备,NO是一种可逆的细胞色素氧化酶的抑制剂。
(4)ONOO-能诱发DNA单链断裂,导致聚(ADP-核酶)聚合酶(PARP)激活。
3.线粒体损伤在细胞死亡(坏死与凋亡)中的作用:
(二)细胞外不维持功能的损害:
毒物也能干扰那些给其他细胞组织或整个机体专门提供支持的细胞。作用于肝脏的毒物就是这类毒性的一个实例。肝细胞产生并释放许多蛋白质和营养素进入循环中,从循环中清除胆固醇和胆红素,将它们分别转化为胆汁酸和胆红素葡萄糖醛酸酯,这些过程的中断可能对机体、肝或对两者均是有害的。