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2009公卫执业医师考试_细胞生物学:受体酪氨酸激酶/Ras途径

www.zige365.com 2009-6-22 16:09:33 点击:发送给好友 和学友门交流一下 收藏到我的会员中心

  ■ Ras 蛋白的激活

  原癌基因 c-ras表达产物 Ras蛋白是目前研究得较为清楚的一条信号转导途径,这条通路同胰岛素受体、EGF受体相关。

  ● Ras蛋白(Ras protein) Ras是大鼠肉瘤(rat sarcoma,Ras)的英文缩写。Ras蛋白是原癌基因c-ras的表达产物,相对分子质量为21kDa,系单体 GTP结合蛋白,具有弱的 GTP酶活性。其活性则是通过与GTP或GDP的结合进行调节(图5-53)。

图5-53 Ras蛋白的活性调节

  Ras蛋白的活性受GEF和GAP的控制,GEF激活Ras,而GAP则抑制Ras的活性。  

  ● Grb2蛋白(growth factor receptor-bound protein 2)和Sos蛋白

  这两个蛋白参与Ras蛋白的激活。

  ● Ras蛋白的激活

  当EGF激活其受体后,受体细胞质结构域磷酸化,新的磷酸化位点作为Grb2-Sos蛋白结合部位。Grb2-Sos蛋白同受体的磷酸化位点结合之后,Sos蛋白被激活,激活的Sos蛋白促进Ras蛋白进行GDP与 GTP的交换,从而将Ras蛋白激活(图5-54)。

图5-54 Ras的激活

  Ras蛋白也可被胰岛素受体激活,其激活机制略有不同。在胰岛素受体途径, Grb2-Sos蛋白不能直接与受体细胞质结构域的磷酸酪氨酸位点结合,而是同胰岛素受体底物Shc结合,形成Shc-Grb2-Sos蛋白复合物。

  ■ Ras信号的级联放大

  Ras蛋白被激活后,通过激酶级联系统进行信号转导。

 

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