■ Ras 蛋白的激活
原癌基因 c-ras表达产物 Ras蛋白是目前研究得较为清楚的一条信号转导途径,这条通路同胰岛素受体、EGF受体相关。
● Ras蛋白(Ras protein) Ras是大鼠肉瘤(rat sarcoma,Ras)的英文缩写。Ras蛋白是原癌基因c-ras的表达产物,相对分子质量为21kDa,系单体 GTP结合蛋白,具有弱的 GTP酶活性。其活性则是通过与GTP或GDP的结合进行调节(图5-53)。
图5-53 Ras蛋白的活性调节
Ras蛋白的活性受GEF和GAP的控制,GEF激活Ras,而GAP则抑制Ras的活性。
● Grb2蛋白(growth factor receptor-bound protein 2)和Sos蛋白
这两个蛋白参与Ras蛋白的激活。
● Ras蛋白的激活
当EGF激活其受体后,受体细胞质结构域磷酸化,新的磷酸化位点作为Grb2-Sos蛋白结合部位。Grb2-Sos蛋白同受体的磷酸化位点结合之后,Sos蛋白被激活,激活的Sos蛋白促进Ras蛋白进行GDP与 GTP的交换,从而将Ras蛋白激活(图5-54)。
图5-54 Ras的激活
Ras蛋白也可被胰岛素受体激活,其激活机制略有不同。在胰岛素受体途径, Grb2-Sos蛋白不能直接与受体细胞质结构域的磷酸酪氨酸位点结合,而是同胰岛素受体底物Shc结合,形成Shc-Grb2-Sos蛋白复合物。
■ Ras信号的级联放大
Ras蛋白被激活后,通过激酶级联系统进行信号转导。