6.阈值

为一种物质使机体（人或实验动物）刚开始发生效应的剂量或浓度，即稍低于阈值时效应不发生，而达到或稍高于阈值时效应将发生。一种化学物对每种效应都可有一个阈值，因此一种化学物可有多个阈值。对某种效应，对不同的个体可有不同的阈值。同一个体对某种效应的阈值也可随时间而改变。就目前科学发展程度，对于某些化学物和某些毒效应还不能证实存在阈剂量（如遗传毒性致癌物和性细胞致突变物）。阈剂量应该在实验测定的NOEL和LOEL之间。在利用NOEL或LOEL时应说明测定的是什么效应，什么群体和什么染毒途径。当所关心的效应被认为是有害效应时，就称为NOAEL或LOAEL。阈剂量并不是实验中所能确定的，在进行危险性评价时通常用NOAEL或NOEL作为阈值的近似值。

7. 安全限值

动物试验外推到人通常有三种基本的方法：利用不确定系数（安全系数）;利用药物动力学外推（广泛用于药品安全性评价并考虑到受体敏感性的差别）;利用数学模型。毒理学家对于“最好”的模型及模型的生物学意义尚无统一的意见。

安全限值是指为保护人群健康，对生活和生产环境和各种介质（空气、水、食物、土壤等）中与人群身体健康有关的各种因素（物理、化学和生物）所规定的浓度和接触时间的限制性量值，在低于此种浓度和接触时间内，根据现有的知识，不会观察到任何直接和/或间接的有害作用。也就是说，在低于此种浓度和接触时间内，对个体或群体健康的危险度是可忽略的。安全限值可以是每日容许摄入量（ADI）、可耐受摄入量（TI）、参考剂量（RfD）、参考浓度（RfC）和最高容许浓度（MAC）等。

（1） 每日容许摄入量（acceptable daily intake，ADI）是以体重表达的每日容许摄入量，以此量终生摄入无可测量的健康危险性（标准人为60kg）。

（2） 可耐受摄入量（tolerable intake，TI）是由IPCS（国际化学品安全规划署）提出的，是指没有可估计的有害健康的危险性对一种物质终生摄入的容许量。取决于摄入途径，TI可以用不同的单位来表达，如吸入可表示为空气中浓度（如μg/m3或mg/m3）。

（3） 参考剂量和参考浓度是美国环境保护局（EPA）对非致癌物质进行危险性评价提出的概念。参考剂量（reference dose，RfD）和参考浓度（reference concentration，RfC），是指一种日平均剂量和估计值。人群（包括敏感亚群）终身暴露于该水平时，预期在一生中发生非致癌（或非致突变）性有害效应的危险度很低，在实际上是不可检出的。

（4） 最高容许浓度（maximal allowable concenrtation，MAC）： 系指某一外源化学物可以在环境中存在而不致对人体造成任何损害作用的浓度。我国在制订MAC时遵循“在保证健康的前提下，做到经济合理，技术可行”的原则，因此与上述几种以保护健康为基础的安全限值有区别。MAC的概念对生活环境和生产环境都适用，但人类在生活与生产活动中的具体接触情况存在较大差异，同一外源化学物在生活环境中与生产环境中的MAC也不相同。

8.不确定系数和安全系数

安全系数（safety factor，SF）：是根据所得的最大无有害作用剂量（NOAEL）提出安全限值时，为解决由动物实验资料外推至人的不确定因素及人群毒性资料本身所包含的不确定因素而设置的转换系数。安全系数一般采用100，据认为安全系数100是为物种间差异（10）和个体间差异（10）两个安全系数的乘积。

不确定系数（UF）：为求得可耐受摄入量（TI）说明关键研究（pivotal study）的适宜性（可信性），物种间外推，在人个体间变异，全部资料的适宜性（充分性）和毒性的性质的各个因子的乘积。将临界效应（critica1 effect）的NOAEL或LOAEL除以不确定系数即求得安全限值。